บรรจุภัณฑ์แบบถุงในกล่อง (BIB) สำหรับตัวกลางทางเภสัชกรรม
ระบบการบรรจุแบบยืดหยุ่นในกระบวนการทำความสะอาดที่ออกแบบมาเพื่อการจัดเก็บ การขนส่ง และการจ่ายสารตัวกลางทางเภสัชกรรม สารละลายสารตั้งต้นของส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) บัฟเฟอร์ และของเหลวในกระบวนการผลิตแบบปลอดเชื้อในการผลิตยาและการดำเนินการทางชีวภาพ วัสดุที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์ทั้งหมดเป็นไปตามมาตรฐานความเข้ากันได้ทางชีวภาพของ USP Class VI และผลิตภายใต้โปรโตคอล cGMP
ข้อดีหลัก
ชั้นฟิล์มที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์ทั้งหมดผ่านการทดสอบปฏิกิริยาทางชีวภาพของ USP Class VI เพื่อให้แน่ใจว่าไม่มีผลกระทบต่อเซลล์ ความเป็นพิษต่อระบบ หรือผลกระทบจากปฏิกิริยาในผิวหนัง สูตรฟิล์มปราศจากพลาสติไซเซอร์ ลาเท็กซ์ และส่วนประกอบจากสัตว์ เพื่อให้เข้ากันได้กับกระบวนการทางเภสัชกรรม
ฟิล์มกั้น PE และฟลูออริเนตที่สะอาดได้รับการจัดทำโปรไฟล์ที่สามารถแยกออกได้ตาม USP 1663 และการประเมินการชะล้างได้ตาม USP 1664 แพ็คเกจเอกสารประกอบด้วยข้อมูลที่สามารถแยกได้ที่ครอบคลุมสำหรับการยื่นตามกฎระเบียบและข้อกำหนดในการตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการ
ถุงผลิตและบรรจุในสภาพแวดล้อมคลีนรูม ISO Class 7 พร้อมระเบียบการฆ่าเชื้อที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว ตัวเลือกการบรรจุถุงสองชั้นพร้อมห่อหุ้มป้องกันด้านนอกมีให้สำหรับตัวกลาง API ประสิทธิภาพสูงที่ต้องการการบรรจุที่ได้รับการปรับปรุง
BIB แต่ละหน่วยได้รับการซีเรียลไลซ์พร้อมการตรวจสอบย้อนกลับเป็นชุดตั้งแต่การอัดขึ้นรูปฟิล์มไปจนถึงการบรรจุในขั้นสุดท้าย ชุดเอกสารประกอบด้วยใบรับรองความสอดคล้อง บันทึกการตรวจสอบความถูกต้องของการฆ่าเชื้อ และข้อผูกพันในการแจ้งเตือนการเปลี่ยนแปลงสำหรับการสนับสนุนการยื่นตามกฎระเบียบ
ข้อมูลจำเพาะของผลิตภัณฑ์และมาตรฐานคุณภาพ
สถานการณ์การใช้งาน
การประกันคุณภาพและโปรโตคอลการจัดการ
ซัพพลายเออร์ BIB สำหรับการใช้งานด้านเภสัชกรรมควรได้รับการตรวจสอบคุณภาพ ณ สถานที่ตามหลักเกณฑ์ ICH Q7 GMP สำหรับส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม ขอบเขตการตรวจสอบประกอบด้วยการจัดหาเรซิน แนวทางปฏิบัติในการผลิตในห้องปลอดเชื้อ การตรวจสอบความถูกต้องของการฆ่าเชื้อ และขั้นตอนการควบคุมการเปลี่ยนแปลง
ดำเนินการศึกษาสารสกัดเฉพาะผลิตภัณฑ์โดยใช้สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่เกิดขึ้นจริงในสภาวะอุณหภูมิและเวลาที่เลวร้ายที่สุด การออกแบบการศึกษาควรเป็นไปตามแนวทาง USP 1663 ด้วยวิธีการวิเคราะห์ที่สามารถตรวจจับสารอินทรีย์และอนินทรีย์ที่สกัดได้ในระดับ ppb
ตรวจสอบความถูกต้องของกระบวนการบรรจุ BIB ด้วยการจำลองการเติมสื่อตามแนวทางการประมวลผลปลอดเชื้อของ FDA สาธิตระดับการรับประกันความปลอดเชื้อที่ 10⁻⁶ สำหรับถุงที่ผ่านการฆ่าเชื้อขั้นสุดท้าย สำหรับผลิตภัณฑ์ที่บรรจุปลอดเชื้อ ให้ตรวจสอบโปรแกรมการตรวจสอบด้านสิ่งแวดล้อมสำหรับชุดการบรรจุ ISO Class 7
รวมสารมัธยันตร์ที่บรรจุด้วย BIB ในการศึกษาความเสถียรของ ICH ไตรมาสที่ 1A ตรวจสอบความสมบูรณ์ของแพ็คเกจ การโยกย้ายที่แยกออกมาได้เมื่อเวลาผ่านไป และความสมบูรณ์ของการปิดคอนเทนเนอร์ ณ จุดเวลาความเสถียรแต่ละจุด ใช้การทดสอบการรั่วซึมของสีย้อมหรือฮีเลียมเพื่อตรวจสอบความสมบูรณ์ของการปิดภาชนะ
การสอบถามเกี่ยวกับกฎระเบียบและทางเทคนิค
แพคเกจเอกสารมาตรฐานประกอบด้วย: การรับรอง USP Class VI สำหรับวัสดุที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์ทั้งหมด รายงานโปรไฟล์ที่สกัดได้ตาม USP 1663 ใบรับรองความสอดคล้องสำหรับแต่ละล็อตการผลิต บันทึกการตรวจสอบความถูกต้องของการฆ่าเชื้อ คำชี้แจงการตรวจสอบย้อนกลับของเรซินและสารเติมแต่ง และจดหมายยืนยันการควบคุมการเปลี่ยนแปลง การยื่นเอกสาร Drug Master File (DMF) Type III ต่อ FDA มีให้สำหรับผลิตภัณฑ์ BIB บางรายการเมื่อมีการร้องขอ
การทดสอบความสมบูรณ์ของการปิดตู้คอนเทนเนอร์ (CCIT) ควรเป็นไปตามหลักเกณฑ์ USP 1207 วิธีการที่แนะนำ ได้แก่ การตรวจจับการรั่วของฮีเลียมสำหรับการใช้งานที่มีความไวสูง หรือการทดสอบการสลายตัวของสุญญากาศเพื่อการควบคุมคุณภาพตามปกติ ถุง BIB ที่มีขั้วต่อปลอดเชื้อสามารถให้อัตราการรั่วไหลของฮีเลียมต่ำกว่า 1.5×10⁻⁶ mbar·L/วินาที ซึ่งเป็นไปตามข้อกำหนดการกั้นปลอดเชื้อสำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นของเหลว
ฟิล์ม Clean-PE มาตรฐานเข้ากันได้กับส่วนผสมของตัวทำละลายที่เป็นน้ำและโพลาร์ที่มีสารอินทรีย์สูงถึง 30% สำหรับสารตัวกลางที่มีตัวทำละลายอินทรีย์ที่มีความเข้มข้นสูงกว่า เช่น เมทานอล เอทานอล อะซิโตน หรือ DMSO จำเป็นต้องมีโครงสร้างฟิล์มบุฟลูออริเนต PE หรือ PTFE ดำเนินการศึกษาความเข้ากันได้ของตัวทำละลายเป็นเวลา 30 วันภายใต้สภาวะการเก็บรักษาที่คาดหวังก่อนนำไปใช้ในเชิงพาณิชย์เสมอ
การฉายรังสีแกมมาที่ 25–40 kGy เป็นวิธีการฆ่าเชื้อมาตรฐานสำหรับถุง BIB เกรดยา การประมวลผลลำแสงอิเล็กตรอนใช้ได้กับสูตรฟิล์มที่ไวต่อความร้อน ไม่แนะนำให้ฆ่าเชื้อด้วยเอทิลีนออกไซด์ (EtO) เนื่องจากมีปัญหาเรื่องก๊าซตกค้าง การฆ่าเชื้อด้วยหม้อนึ่งความดันที่อุณหภูมิ 121°C เข้ากันได้กับเกรดฟิล์มอุณหภูมิสูงบางเกรด ตรวจสอบพิกัดอุณหภูมิสูงสุดกับผู้จำหน่ายถุงก่อนดำเนินการนึ่งฆ่าเชื้อ
